温医大眼视光黄锦海团队在眼部智能药物递送

近期，温州医医院黄锦海和王勤美教授团队、中国科学院大学温州研究院邓俊杰研究员团队在中科院一区、TOP期刊《CarbohydratePolymers》（影响因子9.）发表论文“Hydrogeleyedropsasanon-invasivedrugcarrierfortopicalenhancedAdalimumabpermeationandhighlyefficientuveitistreatment”，该团队研发了一种利用较低脱乙酰化程度的壳聚糖和β-甘油磷酸酯一步法合成的新型水凝胶滴眼液，显著提高了阿达木单抗（Adalimumab，ADA）滴眼液在眼部的药物渗透率与炎症抑制的疗效。

壳聚糖基水凝胶具有良好的生物可降解性、生物相容性、亲水黏附性、易装载性，并且能够以可控的方式释放药物，在眼病治疗中得到了广泛的开发。传统滴眼液存在药物生物利用度较低的问题，泪液冲刷与角膜屏障使大量的药物流失得不到有效利用。

针对此问题，壳聚糖中带正电荷的伯氨基团不仅可吸附于带负电荷的粘蛋白层，延长药物的眼表滞留时间，在体外研究中我们还发现壳聚糖可使上皮细胞紧密连接蛋白内吞和降解，暂时地打开了细胞间的紧密连接，为药物进入眼内打开了一条重要的通道。

黄锦海团队发现一步法合成的水凝胶滴眼剂可以延长药物在眼表的停留时间，且30分钟内泪液中的药物仍可维持较高的浓度。进一步研究显示，通过较低脱乙酰化水凝胶装载的双氯芬酸钠更容易穿过眼部屏障进入到房水内部，在滴药后前4小时维持较高的药物浓度。

黄锦海团队在此基础上，针对眼部炎症疗效不佳和大分子蛋白运输等挑战，通过非侵入性的策略来提高ADA的渗透率和局部治疗炎症的潜在疗效，促进基础向临床转化，并有望提高一系列眼科疾病药物的临床疗效。

本项研究成果得到了中国科学院大学、复旦大学等单位的大力支持；得到了国家自然科学基金、浙江省卫生高层次人才计划基金、浙江省自然基金等的资助。

黄锦海

医学博士、研究员，副教授、副主任医师、硕士研究生导师，现任“国家眼视光工程技术研究中心?眼科和视光仪器评估与应用研究所”副所长，“屈光手术中心”副主任，“眼科和视光学新技术评估与研究组”组长。中国微循环学会眼微循环专业委员会眼屈光学组委员，中国医药教育协会智能医学专业委员会智能眼科学组常务委员，中国眼科超声委员会委员，中国医师协会循证医学专业委员会循证眼科学组委员，中国非公立医疗机构协会眼科专业委员会视光学组委员等。入选中国眼科领域学术影响力百强专家、中国眼视光未来之星英才培育计划、浙江省医坛新秀卫生高层次人才、浙江省数理医学学会青年科学家。对于眼科和视光前沿交叉技术、眼球生物测量传感、基因编辑、纳米生物材料进行了大量的试验研究和临床应用评估，建立了一套比较完善的评价标准，首次提出并建立了SS-OCT作为新的眼科生物测量技术“金标准”，达到国际先进的评价体系。先后主持和参与了国家自然基金、“十三五”国家重点研发计划、国家重大行业专项、浙江省卫生厅重大项目、浙江省科技厅重点研发项目、浙江省科技厅项目、浙江省教育厅项目和温州市科技局重大项目等20个研究，在ACSNano（IF=15.8）、Ophthalmology（3篇，IF=12.）、InvestOphthalmolVisSci等国际权威专业核心期刊发表及收录学术论文篇，第一或通讯作者SCI收录文章70篇，前1%ESI高被引用文章2篇，NatureIndex1篇，三项研究成果入选美国眼科学指南PPP，并且应用于临床。被Lancet、NEnglJMed、Ophthalmology、ProgRetinEyeRes、JAMAOphthalmology等SCI期刊引用次数达到次，单篇引用次数次，H指数21。以主编/译、编/译委和秘书在人民卫生出版社和高等教育出版等出版的眼科专著15部（主编1部，副主编1部，主译5部，副主译1部，编/译委7部）,其中高等教育“十二五”国家级规划教材、卫计委“十三五”国家级规划教材2部；作为导师/联合导师培养硕士、博士研究生35名。已完成具有自主知识产权的眼科三维眼前节测量分析仪的研制，获得欧洲CE产品证书1件，授权国家发明专利5项，受理国家发明专利8项；荣获浙江省医药卫生科技奖二等奖（排名第一）、温州市科技进步二等奖（排名第一）等。

王勤美

教授、主任医师、博士生导师，国务院特殊津贴获得者。曾任中华眼科学会角膜病学组副组长、温州医医院温州院区执行院长、医院之江院区院长。现任温医院集团首席医疗官、中华眼科学会专家会员、角膜学组委员，浙江省医师协会眼科医师分会副会长、浙江省康复医学会视觉功能专业委员会副主任委员，温州市医学会眼科学分会主任委员，第十届、十一届民盟中央委员、浙江省政协第九届委员。所在温州医科大学以创建“眼视光学”专业而著称，该专业将传统的眼科和现代视光学相整合，经过数十年的发展，形成完整的眼视光学教育、科研和临床体系，被国际眼视光学界赞誉为眼视光学“中国模式”，成为其他院校学习和借鉴的典型。本人从头参与该模式的创立、建设与推广。在我国视觉科学和屈光手术领域开展了30多年的基础研究和应用研究工作，具有较强的科研业务能力，并注重产学研结合。在该领域研究目前处于国内外先进水平，在NEnglJMed（新英格兰医学杂志）、Lancet（柳叶刀）、JAMA（美国医学杂志）、BMJ（英国医学杂志）、Ophthalmology和InvestOphthalmolVisSci等国内外权威专业核心期刊发表和收录学术论文余篇，SCI收录近篇，授权国家发明专利20余项，主编和主译屈光手术领域专著10余部，培养博士和硕士多名。本人完成各种屈光手术数万例，完成全球首例应用雷赛准分子激光平台矫正老视手术；完成中国首例巩膜老视手术、中国首例角膜基质环治疗近视和圆锥角膜手术、中国首例PRL有晶体眼人工晶体植入术、中国首例应用鹰视准分子激光Q值引导的个性化切削矫正近视手术、中国首例应用雷赛准分子激光Q值引导的个性化切削矫正近视手术、中国首例日本NIDEKECⅢOPD-CAT引导切削治疗近视手术和中国首例德国LDV飞秒激光治疗近视手术；正式开展中国首例俄罗斯Microscan准分子治疗近视手术和中国首例角膜胶原术治疗圆锥角膜手术。

邓俊杰

研究员，中国科学院大学温州研究院课题组组长，浙江省杰出青年基金获得者，浙江省钱江人才、温州市特支计划青年拔尖人才，兼任SCI杂志IETNanobiotechnology副主编。主要从事人体细胞/组织来源生物材料的研究。在国际上率先开展了红细胞膜基凝胶支架的研究，建立了细胞/组织裂解液基大孔凝胶支架的制备方法，发展一系列人体细胞/组织衍生凝胶支架来调控内源性免疫细胞引起免疫抑制，探索其在组织再生、异体皮肤移植以及自身免疫相关疾病方面的临床应用。开发了超耐磨长效抗菌抗病毒易清洁涂层产品，取得了具有自主知识产权的成果并通过技术转移转让在厨电卫浴、电子触屏和公共卫生等领域得到规模化应用，取得了显著的经济、社会效益。共累积在AdvancedDrugDeliveryReviews,Biomaterials和Macromolecules等国际期刊上发表论文三十多篇，撰写英文专著一部，获得授权发明专利三项。近三年，共主持国家自然科学基金面上项目、浙江省杰出青年基金和研究院重大专项基金等共十几项科研项目。

撰文：温州医医院徐慧霖