惟视讲堂魏世辉教授图解middot

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编者按：

提起视神经脊髓炎，瞬间高大上，但其实十分有意思。年全国眼科年会上，惟视编辑有幸与亚洲神经眼科协会理事、中华医学会眼科分会神经眼科学组组长、亚洲泛太平洋地区眼科学神经眼科分会中国区负责人魏世辉教授畅谈，了解好多视神经炎背后的故事，步步逼近，咱们一起来揭开视神经脊髓炎的神秘面纱！

视神经脊髓炎（NMO,Neuromyelitis）

视神经脊髓炎是一种中枢神经系统的自身免疫性疾病，主要累及视神经以及脊髓。既往认为他是多发性硬化（MS）的一种亚型，直到年血清特异性抗体——NMO-IgG的发现，才将NMO从MS中区分出来。

NMO-IgG——抗AQP4IgG抗体

如下图所示，蓝色的细胞为星形胶质细胞，其上有AQP4，左上方的紫色抗体则为NMO-IgG，即抗AQP4IgG抗体。

抗AQP4抗体可以特异性结合星形胶质细胞终足上的水通道蛋白4（Aquaporin4，AQP4），导致星形胶质细胞凋亡坏死，触发一系列级联反应，导致炎症、视神经髓鞘脱失，最后导致视网膜神经节细胞坏死。

MOG——有别于AQP4的新标记物

然而并非所有视神经脊髓炎患者体内都存在抗AQP4IgG抗体的，那这些患者为何也得视神经脊髓炎呢？有研究团队在AQP4抗体表达阴性的视神经脊髓炎谱系疾病的患者中检测到MOG抗体的特异性表达。提出了MOG相关性视神经炎的说法。

MOG全称为髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MyelinOligodendrocyteGlycoprotein,MOG），它是免疫球蛋白超家族的一员，存在于少突胶质细胞和中枢神经系统髓鞘表面最外层。如下图所示，橙色的为浆细胞分泌的MOG抗体。

魏教授研究团队利用国际通用的CBA检测方法在年以来共检测出MOG阳性的视神经炎31例，对该疾病的临床特征、自然病程、治疗过程、疾病转归以及预后进行了初步的总结，发现患者人群发病年龄更年轻，儿童患者多见，更易双眼受累，急性发作时视力下降程度与AQP4抗体阳性的患者视力损害程度相当，但是视力恢复较AQP4抗体阳性患者好，预后比AQP4抗体阳性的NMO患者好。与AQP4阳性的NMO患者更易侵袭女性不同，MOG阳性的患者男女比例比较一致。同时，相对于国外研究中提到的MOG阳性患者年复发率低的特点，魏教授团队在12例复发型视神经炎患者中检测到MOG抗体阳性，提示中国人群中MOG抗体阳性视神经炎可能有更高的复发倾向。

目前魏教授的研究可以初步提出，MOG抗体检测是NMOSD诊断的一个重要的生物标志物；MOG抗体相关性视神经炎与AQP4抗体相关性视神经炎以及MS相关性视神经炎相比，具有其独特的临床特点，总结和分析其特点可以指导我国此类患者的治疗过程和复发干预，以期改善其疾病转归和预后。

最新治疗进展

1小剂量利妥昔单抗治疗NMO效果显著

从机制入手，如下图所示AQP4抗体源于浆细胞（plasmacell），而浆细胞由B细胞分化而来，B细胞表面CD20分子。因此针对CD20的单克隆抗体利妥昔单抗（RTX）在治疗视神经脊髓炎的小样本研究中取得了良好疗效。

国际上推荐的常规剂量不仅价格昂贵，并且可出现部分严重不良反应。魏教授团队结合国际上其他团队的相关研究，拟应用小剂量RTX(mg/次/周,连用4次)治疗NMO-ON,并根据患者外周血中的B细胞水平采取个性化治疗,前瞻性的观察小剂量RTX对于NMO-ON患者治疗的有效性和安全性。

得出初步结论：

小剂量RTX可以有效控制NMO-ON的复发频率,B细胞清除的维持时间平均为5.2月,具有个体间差异;

合并NOS-Ab的患者应用RTX后可能倾向于早期(6个月内)复发,反复复发可导致患眼视功能的持续下降;

NMO-ON的复发与外周血CD19+B细胞比例和血清AQP4-Ab的持续高水平或短期升高有关。

2血浆置换治疗难治性视神经炎的临床分析

血浆置换联合淋巴细胞去除能有效去除患者血浆中治病性抗体、补体、炎性因子及部分淋巴细胞，很可能成为难治性ON的一种迅速缓解症状的治疗手段。

目前魏教授的病区已通过伦理委员会批准，根据严格的入组条件筛选并纳入难治性视神经炎患者进行PE治疗，部分患者经治疗获得了非常好的效果。

结语

希望大家通过图解揭秘，进一步了解视神经脊髓炎的最新进展，同时开拓科研思路，不断创新！

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