第五章nbsp胆碱受体激动药和阻断

胆碱酯类：

乙酰胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱，醋甲胆碱

生物碱类：

毛果芸香碱、槟榔碱、毒蕈碱、震颤素

第一节M胆碱受体激动药和拮抗药

胆碱受体激动药：与胆碱受体结合激动受体，产生与Ach相似的作用。

按对胆碱受体亚型的选择性分：

M、N激动药、M激动药、N激动药

一、激动药

乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)

　　　胆碱能神经递质，化学性质不稳定，遇水易分解，在体内可被AchE迅速水解。

药理作用

1．M样作用：

1）心血管系统

（1）舒张血管：

＋M3-R→EDRF(NO)释放→平滑肌松弛

（2）减慢心率：Ach使舒张期自动除极化延缓，窦性心率减慢

（3）负性传导作用：延长房室结和普肯野

纤维不应期，减慢传导

（4）负性肌力作用：

①↓心房肌收缩性(Ach直接作用于M2受体〕

②↓心室肌收缩性（Ach兴奋交感神经突触前膜M1受体，(-)NE释放)

2）胃肠道作用：↑收缩和频率、↑分泌

恶心，呕吐，嗳气，腹痛，排便等。

3）泌尿道：逼尿肌收缩、括约肌舒张，膀胱排空↑

4）眼：瞳孔缩小、调节痉挛（近视）

5）腺体：分泌增加

2．N样作用

1)兴奋N节的N1受体

交感N节后纤维兴奋、副交感N节后纤维兴奋

2)兴奋肾上腺髓质N1受体，肾上腺素释放

3)兴奋骨骼肌N2受体:表现肌肉收缩，甚至颤动

3.中枢作用

大脑M受体丰富，可增进学习记忆。

脊髓以N受体为主。

M胆碱受体激动药

毛果芸香碱、槟榔碱、毒蕈碱、震颤素。

毛果芸香碱(pilocarpine,又名匹鲁卡品)

[药理作用]

1．(+)M受体――治疗青光眼。

青光眼特征：眼内压、视力、视神经乳头凹陷

眼内压升高的原因:

房水流通受阻、房水生成增加

房水的生成：由睫状肌分泌和静脉渗出。乙酰唑胺和?受体阻滞剂可抑制睫状肌分泌房水。

房水流向：从角膜虹膜角(前房间隙)→巩膜静脉窦→体循环

毛果芸香碱对眼的作用：

(1)缩小瞳孔:（+）M受体，瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。

(2)降低眼内压:虹膜拉向中央，虹膜根部变薄，前房间隙扩大，房水流通。

(3)调节痉挛:视近物清晰，视远物模糊

何谓眼调节作用？通过晶状体聚焦，使物体成像于视网膜上，看清物体的作用。

毛果芸香碱：(+)M-受体，收缩睫状（环状）肌悬韧带放松晶状体变凸(变厚）屈光度增加远目标影象映在视网膜前，视远物模糊，视近物清晰(调节痉挛)。

2．↑汗腺，唾液腺分泌。

3.激动消化道平滑肌、呼吸道M受体

毒蕈碱（Muscarine）

如果误食了含毒蕈碱的毒蕈会出现哪些反应？

包括：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉、障碍、腹痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、BP下降、休克等。

三、N胆碱受体激动药

烟碱（Nicotine）尼古丁，由烟草中提取

作用：N样作用，具毒理学意义

1.兴奋神经节受体，先兴奋，后抑制。

2.兴奋神经肌肉接头N受体。